МЕДОКЛАВ 156,25 мг/5 мл

preparat photo

МЕДОКЛАВ

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 156. 25 мг/5мл

 

Состав

1 мл суспензии содержит

активные вещества — амоксициллина тригидрат  (эквивалентно амоксициллину 25.00 мг)  28.70 мг

смеси калия клавуланата + кремния диоксида (1:1) (эквивалентно кислоте клавулановой 6.25 мг)  14.88 мг

вспомогательные вещества: камедь ксантановая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил), кремния диоксид коллоидный безводный (Силоид AL-1), ароматизатор клубничный, ароматизатор персиковый, ароматизатор лимонный, кислота сукциновая

 

Описание

Сыпучий порошок от белого до почти белого цвета.

Приготовленная суспензия от белого до почти белого цвета с характерным запахом.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные  препараты для системного использования.  Бета-лактамные антибактериальные препараты – Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+ амоксициллин

Код АТХ J01CR02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата перед едой. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение

Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы составляет: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Явный объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Амоксициллин/клавулановая кислота  имеет средний период полувыведения приблизительно один час и средний общий клиренс приблизительно 25 л/ч у здоровых субъектов. Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина и приблизительно от 40 до 65% клавулановой кислоты  выводятся из организма без изменений в моче в течение первых 6 ч после однократного приема таблеток амоксициллина/клавулановой кислоты  250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Различные исследования показали, что выведение через мочу составляет 50-85% для амоксициллина и от 27 до 60% для клавулановой кислоты   в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты  наибольшее количество препарата выводится в течение первых 2 часов после приема.

Сопутствующий прием пробенецида задерживает процесс выведения амоксициллина, но не препятствует почечной экскреции клавулановой кислоты.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от начальной дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, а также у детей старшего возраста и взрослых схож. Для очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал приема не должен превышать двух раз в день вследствие незрелости почечного пути выведения лекарственного вещества.

Поскольку снижение почечной функции более вероятно у пожилых пациентов, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и целесообразно контролировать функцию почек для таких пациентов.

Пол

После перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не выявлена существенная зависимость между половой принадлежностью человека и фармакокинетикой амоксициллина или клавулановой кислоты.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Сокращение периода выведения лекарственного средства более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку более высокая доля амоксициллина выводится через почки. Поэтому дозы, установленные при почечной недостаточности, должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при поддержании соответствующих уровней клавулановой кислоты.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать препарат с осторожностью, и осуществлять периодическое наблюдение за функцией печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Медоклав – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.

Амоксициллин – это полусинтетический (бета-лактамный) антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и поэтому спектр его активности не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота – это бета-лактам, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе Медоклава защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Двумя основными механизмами развития резистентности к Медоклаву являются:

— инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D

— деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к снижению аффинности антибиотика к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Высокочувствительные  возбудители

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)

Коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки

группа Streptococcus viridans

Грамотрицательные аэробы

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter species

Citrobacter freundii

Enterobacter species

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia species

Pseudomonas species

Serratia species

Stenotrophomonas maltophilia

Прочие:

Chlamydia trachomatis

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

 Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae.

1 За исключением штаммов Streptococcus pneumoniae, резистентных к пенициллинам

* Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности

 

Показания к применению

—  острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе)

—  острый средний отит

— обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе)

— внебольничная пневмония

— цистит

— пиелонефрит

— инфекции кожи и мягких тканей (в частности, воспаление подкожной клетчатки – целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области)

— инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит)

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению  антибактериальных средств.

 

Способ применения и дозы

Дозы выражены как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозы указываются применительно к отдельному компоненту.

При определении дозы Медоклава следует учитывать ожидаемый патогенный организм и его чувствительность к антибактериальным агентам, степень тяжести и место заражения, возраст, вес и почечную функцию пациента.

Применение альтернативных форм выпуска лекарственного средства Медоклав (например, которые содержат более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения амоксициллина к клавулановой кислоте) следует рассматривать по мере необходимости.

Для взрослых и детей весом более 40 кг, данный химический состав Медоклава обеспечивает общую суточную дозу в 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты, в случае приема в соответствии с нижеуказанными рекомендациями. Для детей весом ниже 40 кг, данный химический состав Медоклава обеспечивает максимальную суточную дозу в 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты, в случае приема в соответствии с нижеуказанными рекомендациями. Если возникает потребность в приеме более высокой суточной дозы амоксициллина, рекомендуется выбрать другой состав Медоклава во избежание приема чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Время проводимой терапии зависит от ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые  патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Взрослые и дети, весом более 40 кг

Одна доза 500 мг/125 мг, принимаемая три раза в день.

Дети, весом менее 40 кг

От 20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг/кг/день в трех разделенных дозах.

Для детей допускается прием Медоклава в форме таблеток или суспензий. Детям в возрасте до 6 лет предпочтительно назначать суспензию Медоклава.

Отсутствуют клинические данные применения Медоклава 125 мг/31,25 мг/5 мл свыше 40 мг/10 мг/кг/сут у детей младше 2 лет.

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом уровне амоксициллина.

Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) больше 30 мл/мин.

 

Взрослые и дети с весом более 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин500 мг/125 мг два раза в день
CrCl <10 мл/мин500 мг/125 мг один раз в день
Гемодиализ500 мг/125 мг каждые 24 часа, и дополнительные 500 мг/125 мг в течение процедуры диализа, с повторением в конце процедуры диализа (поскольку концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови снижаются)

 

Дети весом менее 40 кг

CrCl: 10-30 мл/мин15 мг/3.75 мг/кг два раза в день (максимум 500 мг/125 мг два раза в день)
CrCl <10 мл/мин15 мг/3.75 мг/кг в виде разовой суточной дозы (максимум 500 мг/125 мг)
Гемодиализ15 мг/3.75 мг/кг один раз в день.

До гемодиализа 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления циркулирующих уровней лекарственного средства, 15 мг/3,75 мг на кг следует вводить после гемодиализа.

 

Печеночная недостаточность

Следует назначать дозировку с осторожностью и периодически осуществлять наблюдение за функцией печени.

Способ применения

Лекарственные средство Медоклав предназначен для перорального приема. Препарат следует принимать перед приемом пищи для минимизации потенциальной непереносимости желудочно-кишечного тракта и улучшения всасывания амоксициллина/клавулановой кислоты.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Суспензия разводится непосредственно перед первым применением.

Для приготовления суспензии  к сухому порошку добавить воды до метки на этикетке и хорошо встряхнуть. Готовую суспензию Медоклава хранить при температуре 2° — 8° С и использовать в течение 7 дней. Перед каждым употреблением хорошо встряхивать.

Побочные действия

Побочные действия представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Часто

— кандидоз кожных и слизистых покровов

— тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать суспензию в начале приема пищи.

Нечасто

— головокружение, головная боль

— диспепсия

— умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

— кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

— обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

— мультиформная эритема

Очень редко

— антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

— черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)

— обратимое поверхностное окрашивание зубной эмали (легко удаляется при чистке щеткой). Соблюдение гигиены полости рта помогает предотвратить окрашивание зубной эмали.

Неизвестно

быстрый рост нечувствительных организмов

— обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия

— увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

— ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

— обратимая повышенная активность и судороги

— асептический менингит

— гепатит, холестатическая желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона

— токсический эпидермальный некролиз

— буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

— интерстициальный нефрит, кристаллурия.

 

Противопоказания

— гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту Препарата;

— известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам);

— желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты;

— фенилкетонурия (в связи с наличием аспартама в составе препарата).

 

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллина широко применялись на практике, в результате чего не было получено каких – либо сообщений о взаимодействии. Тем не менее, в литературе упоминаются случаи повышения международного нормализационного индекса у пациентов, находящихся на аценокумароле или варфарине, и при назначении курса амоксициллина. Если требуется совместное применение, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или международный нормализационный индекс в случаях сопутствующего применения или отмены амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снизить выведение метотрексата, способствуя потенциальному увеличению его токсичности.

Пробенецид

Одновременный прием пробенецида не рекомендован. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. Сопутствующий прием пробенецида может привести к повышению уровня амоксициллина в крови.

 

Особые указания

Перед началом терапии Медоклавом необходимо собрать подробный анамнез по поводу предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

У пациентов, получающих пенициллиновую терапию, отмечались серьезные аллергические реакции и иногда вплоть до летальных случаев (анафилактический шок). Эти реакции чаще встречаются у людей с аллергической реакцией на пенициллин в анамнезе и у атопических пациентов. Если возникает аллергическая реакция, терапия Медоклавом должна быть прекращена и назначена соответствующая альтернативная терапия.

В случае если получено подтверждение о том, что инфекция вызвана восприимчивыми к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность перехода от комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин отдельно.

Медоклав не подходит для применения при высоком риске возможной резистентности к бета-лактамным антибиотикам, которая не опосредуются бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Медоклав не должен применяться для лечения пенициллин-резистентного пневмоккока (Streptococcus pneumoniae).

У пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих высокие дозы, могут возникать судороги.

Медоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Сопутствующий прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность развития аллергических кожных реакций.

Длительный прием может сопровождаться избыточным размножением резистентных микроорганизмов.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулой, может быть симптомом острого обобщенного экзантемального пустулеза (AGEP). Данная реакция требует прекращения терапии Медоклавом и служит противопоказанием для приема амоксициллина в дальнейшем.

Комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты  следует применять с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени.

Нежелательные события со стороны печени преимущественно отмечены у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительным периодом лечения. У детей эти события отмечались очень редко. Во всех популяциях признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения лечения. Они обычно обратимы. Нежелательные события со стороны печени могут иметь тяжелую степень, и в крайне редких случаях сообщалась информация о летальных случаях. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Сообщались случаи развития антибиотико-ассоциированного колита на фоне приема Медоклава, степень которого была от незначительной до угрожающей жизни. В связи с этим необходимо рассмотреть возможность развития колита у пациентов с диареей, развившейся во время или после приема антибиотиков. При подтверждении диагноза колита, Медоклав должен  быть немедленно отменен; пациент должен проконсультироваться с врачом для проведения необходимой терапии. В этой ситуации противопоказан прием антиперисталлических лекарственных препаратов.

При длительной терапии рекомендуется периодически проводить анализ функций системы органов, включая функций почек, печени и кроветворных функций.

Данные об увеличении протромбинового времени сообщались в редких случаях у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту. Надлежащий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции могут потребоваться корректировки дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть скорректирована в зависимости от степени нарушения функции почек.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Медоклаве может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Были сообщения о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии не обнаружили инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с не-Aspergillus полисахаридами и полифуранозами в тесте Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Поэтому, положительные результаты анализов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Беременность и период лактации

Следует избегать приема лекарственного средства во время беременности без указания лечащего врача после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Оба активных вещества выделяются с грудным молоком (ничего не известно о влиянии клавулановой кислоты на грудного ребенка). Следовательно, у грудного ребенка может развиться диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек, таким образом, может возникнуть необходимость прекратить грудное вскармливание. Прием амоксициллина/клавулановой кислоты допускается во время кормления грудью только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

 

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечена кристаллурия амоксициллина, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Возможно осаждение амоксициллина на пузырных катетерах, особенно после назначения высоких доз путем внутривенного введения. Следует выполнять регулярную проверку проходимости катетеров.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Медоклав выводится из крови с помощью гемодиализа.

 

Форма выпуска

По 11.8 г препарата помещают во флаконы вместимостью 100 мл из темного стекла, укупоренные завинчивающимися металлическими  крышками.

На флаконы наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике в течение 7 дней.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Mедокеми Лтд», Кипр

51409 СҮ-3505 Limassol


Контакты

  • Офис 777, БЦ Ambassador ул. Толеби 83, 050012 Алматы, Казахстан
  • +7 727 2922708